在先天之精管病毒的复杂性致病制度化中，球淀粉酶S-亚硝基化正随着凸显出其独具特色的调节效应效应。S-亚硝基化一种首要的球淀粉酶质译成后淡化原则，借助修改球淀粉酶质的的结构和效果模块，参于多个身理和方面的问题过程中。在先天之精管病毒中，球淀粉酶S-亚硝基化的效应颇为优秀。它这不仅参于了血液壁线性肌細胞的分裂繁殖、搬迁和凋亡，还印象了心肌細胞的抽缩和舒张效果模块。近几年以来，主动权的脉瘤和阁层做先天之精管病毒中的情况严重消息队列症，其致病制度化一直都在最受中医科学界目光。202几年11月十五日，辽宁省心脑血液壁药材重点村实验英文室主管季勇讲解在Circulation上在线视频投稿了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，新闻稿件进行菌物素交换法紧密联系高效液相色谱-串连质谱法签别并技术论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在主动权的脉瘤和阁层成长中的效应，为先天之精管病毒的治療给我们新基本思路，有广袤的广泛应用行业发展前景。

用英语问题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

繁体中文版头：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

科学研究物料：人源及鼠源主动脉组织

组学技术应用：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、核心研究方案然而

01.SNO-Septin2在自主的脉瘤和隔层中偏高

以便风险评估SNO在积极自主脉瘤和侧壁中的效用，安全使用怪物素交换小程序和高效液相色谱结合质谱概述指导受积极自主脉侧壁动手术的女性和皮下注射液体了AngII的 Apoe -/-小鼠的积极自主脉做出了无偏建立。结杲找到了7种S-亚硝基化的血清质，表中积极自主脉侧壁女性的积极自主脉子样本及外周血双核组织细胞中SNO-Septin2水平方向偏态身高，在皮下注射液体了AngII的 Apoe -/- 小鼠的积极自主脉中通样偏态身高，与此同时用质谱判定及点基因突变小鼠知道Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在活跃脉瘤和半层中，Septin2的SNO严重变高

02.SNO-Septin2增加重量AngII帮助的分手后脉瘤

从而科学研究SNO-Septin2在自动脉瘤中的用途，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 基本查检体现，Cys111转变同质性避免了Ang II成脂小鼠腹自动脉肾上区腔内扩长，并调低了自动脉瘤的会病发率。 经腹高周波三维成像和死去测定知道，Cys111转变以至于腹自动脉内径减小或增大，不会展现简化的自动脉瘤表演，基本特征学关察体现Cys111转变同质性削减了自动脉媒质退行/半层和腔内血栓。 免役荧光体现Cys111转变小鼠总体布局栽培基质金属质肽酶(MMP)活力调低，巨噬神经元浸润性削减。 以上内容结论呈现促使SNO-Septin2就能够杜绝自动脉瘤的趋势（图2）。

图2.Cys111突然变化的Septin2避免积极脉瘤

03.巨噬体神经细胞Cys111突变性控制SNO-Septin2，并实现禁止毛细血管细菌感染和体神经细胞外栽培基质（ECM）光降解缓解放松积极脉瘤

在巨噬体人体生殖策划 开展中，Septin2的Cys111dna变异差异性减小了活跃脉瘤的特别严重方面，规定了韧性核蛋白的溶解，减小了整体化MMP化学活化和活跃脉瘤疾病中巨噬体人体生殖策划 开展的募集。想要思考SNO-Septin2在巨噬体人体生殖策划 开展中影响与活跃脉瘤骨骼发育的原子规则，搜集了两队经Ang II注浆28天的小鼠活跃脉策划 开展性使用RNA测序解析，以肯定SNO-Septin2在巨噬体人体生殖策划 开展中造成的的转录组的变化。dna本体含有解析信息显示，SNO-Septin2进入慢性支原体感染的的反应和ECM溶解。因此，了解到Cys111dna变异造成的小鼠活跃脉策划 开展性中多个慢性支原体感染系数的避免，具有淋巴肿瘤损伤系数-α (TNF-α)、白体人体生殖策划 开展介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。想要安全验证等报告，参考值聚合的反应酶链的的反应和ELISA呈现， Apoe -/-小鼠巨噬体人体生殖策划 开展中的Cys111dna变异差异性减小慢性支原体感染系数，具有TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减小MMP8。免疫力荧光监测否认巨噬体人体生殖策划 开展Cys111dna变异导至活跃脉策划 开展性MMP9减小。总的言之，骨髓种植的研究呈现巨噬体人体生殖策划 开展中的Cys111dna变异在活跃脉瘤的开发中起保护好影响（图3）。

图3.巨噬人体细胞系中Cys111突变性遏制SNO-Septin2，实现上限静脉炎症病变和人体细胞系外栽培基质吸附来缓解放松主动的脉瘤

04.Septin2的Cys111突变的可以通过RAC1/NF-κB通道缓解巨噬人体细胞宫颈炎症和MMP9表达出来

收起来，分开Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓因素巨噬人体癌组织细胞（BMDMs），用TNF-α操作齐头并实现RNA测序介绍。KEGG丰度显现SNO-Septin2损害巨噬人体癌组织细胞NF-κB警报径路。为清楚SNO-Septin2调节NF-κB警报径路的制度，主要采用共免疫力积淀-质谱法淘汰Septin2的相护效应血清，对129个通过血清实现Reactome径路介绍，导致显现SNO-Septin2参加Rho GTPase警报心脏传导系统，之中定量分析最合适的Rho GTPase涵盖RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突然变化正相关治理和改善了RAC1的重置，这体现了SNO-Septin2介导的巨噬人体癌组织细胞滋养依赖关系于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2顺利通过RAC1/NF-κB前提条件引诱巨噬细胞核炎症病变和渗透

二、小 结

Septin2最为有一种很最重要的受损神经細胞系核骨架核蛋白，在巨噬受损神经細胞系核中激发着关键因素的用处。不过，当其获得S-亚硝基化淡化时，其组成和效果键可以产生该变，借以发应受损神经細胞系核的没问题生理学效果键。这般淡化可以引发巨噬受损神经細胞系核在及时脉壁中的个人行为错误，推进炎症病变发应和血液壁组成的毁掉。虽然但是，TIAM1-RAC1轴最为受损神经細胞系核数据转导的很最重要径路，与血液壁的不稳明确性和重朔密不可分有关系。探索挖掘，当Septin2经力S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联的用处增强学习，可以进步急剧血液壁的影响和重朔方式。这一个挖掘为你们明白及时脉瘤和隔层的致病考核机制展示了新的焦距。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 阳极氧化恢复备份、散布巯基蛋清质组学监测服务培训，欢迎致电咨询！

参阅文章：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.