编后语

萎缩都是个复杂化且多维分析空间的海洋生命力科学时候，它不只标志logo着时期的转瞬即逝，更伴发生变化海洋动正方体多种类生活方面功效的渐渐的衰落并且分类患病高风险的同质性升高。从細胞层面应用上的分解减轻、DNA断裂积攒，到器脏软件系统的功效失调症，萎缩的影晌贯彻生命力的很多步骤。近些这些年，发生变化原子核海洋生命力科学和蛋清质组学的飞跃开发，半胱氨酸突显蛋清组学渐渐的踏入了设计者的眼光。硫基化突显是在其中的另外一种重要性的蛋清质后突显，渐渐的遭受设计者的瞩目。它在細胞数据信息减弱、分解调空并且抗硫化攻击力等关键所在生活方面时候中串演着无法或缺的人物角色。

2025年1月21日德国莱布尼茨研究所Milos R Filipovic的教授团队在Cell Metab期刊杂志（IF：27.7）上发表了题为“Ergothioneine improves healthspan of aged animals by enhancing cGPDH activity through CSE-dependent persulfidation”的研究文章，该研究发现利用硫巯基化修饰语组学发现食用硫醇类物质麦角硫因(ET)可以通过CSE催化的H2S产生和蛋白质过硫化作用发挥作用，从而显著增强线虫和老鼠的寿命。ET处理不仅增加了线虫和老鼠的NAD+水平，导致线粒体呼吸、ATP产生和细胞生长增强，从而改善了老龄老鼠的肌肉质量、血管化、肌肉细胞干细胞和跑步机耐力。这些发现阐明了ET的多方面作用，并为治疗与年龄相关的肌肉减少和代谢紊乱提供了见解。

图1 机制图

（图源：Petrovic, et al., Cell Metab, 2025）

探索性ET对显老小动物的健康年限的作用

首先，研究人员在秀丽隐杆线虫模型中测试了ET对寿命和健康寿命的影响。他们观察到ET处理显著延长了线虫的寿命，并提高了其运动能力，增强了抗应激能力，并降低了与年龄相关的生物标志物的水平。为了阐明ET的作用机制，研究人员对线虫的硫巯基化表达核苷酸质组和转录组进行了分析。他们发现，ET处理导致超过300种蛋白质的蛋白质硫巯基化（PSSH）水平显著增加，但这些变化并没有导致基因表达的变化，提示ET的作用可能是通过翻译后修饰来实现的。

图2 ET可增长景色宜人隐杆线虫的人类寿命和良好系统

（图源：Petrovic, et al., Cell Metab, 2025）

体现了ET用处的分子式管理机制

研究人员通过组学分析观察到，ET处理导致线虫体内多种蛋白质的硫巯基化水平显著升高。这些发生硫巯基化的蛋白质主要定位在细胞质囊泡和线粒体ATP合酶复合物中，并且与抗氧化活性以及铜、NAD+和FAD的结合活性相关。进一步的热蛋清质组学分析（TPP）识别CSE作为ET结合靶点的可能性，并进行体外实验验证 ET 与CSE的相互作用。使用分子对接软件预测ET与CSE的结合位点，并分析其相互作用模式。ET处理导致线虫和MEF（小鼠胚胎成纤维）细胞中H2S水平的升高，证实了ET作为CSE的替代底物。研究还揭示了ET的反应机制，CSE将ET去硫基化，生成Hercynine，然后进一步转化为过硫化物，并最终产生H2S。CSE在线虫和MEF细胞中的存在是ET产生H2S的关键。

图3 ET是CSE引发H2S的底物

（图源：Petrovic, et al., Cell Metab, 2025）

查证ET影响的依耐性

探析师借助一编实践证明了ET的用途。第一方面，在CSE敲除的线虫中，实用Kaplan-Meier能讲解和Mantel-Cox长秩考验研究ET对线虫应用期限的的影响，发觉ET除理未加长应用期限或可以改善营养应用期限，这证明了ET的用途依靠于CSE。累似地，MPST（3-巯基异丙醇酸硫转交酶）敲除的线虫也没办法从ET中赚取营养应用期限的益处，这是因为MPST表示未必ET用途所必须。另外，在CSE敲除的MEF体上皮癌组织体上皮受损细胞膜中，实用MTT法和线粒体气息性能讲解确定好ET除理未可以改善抗防氧化渗透性或体上皮癌组织体上皮受损细胞膜种子发芽，这进一歩证明了ET的用途依靠于CSE。体上皮癌组织体上皮受损细胞膜潜能和基础排泄讲解展示，ET除理造成 MEF体上皮癌组织体上皮受损细胞膜和HUVEC（人脐静脉血管内皮）体上皮癌组织体上皮受损细胞膜的线粒体气息明显增强、ATP引发上升和体上皮癌组织体上皮受损细胞膜种子发芽快速。但，某些负滞后效应在CSE敲除体上皮癌组织体上皮受损细胞膜中没有，这证明了ET的用途依靠于H2S讯号传递和体上皮癌组织体上皮受损细胞膜基础排泄。某些发觉既阐释了ET用途的氧分子共识机制，特别重视了CSE在ET介导的海洋生物负滞后效应中的关键的用途。

图4 ET方法对壽命和安全健康的益处衡量于CSE

（图源：Petrovic, et al., Cell Metab, 2025）

探求ET对NAD+水准的印象

设计技术人在的研究分析ET对NAD+级别的关系方向察觉到，ET补救更为明显提高自己了线虫、MEF肿瘤神经内部和肌群群团队中的NAD+级别。此察觉到提升ET有机会在调低肿瘤神经内部能源基础排泄和显老具体步骤中树立更重要用途。能够硫巯基化具体分析，设计技术人进这类步察觉到ET补救使得cGPDH的硫巯基化级别更为明显增高。cGPDH是NAD+绘制路线中的的至关重要酶，它在将红提夏黑葡萄糖注射液水-6-磷酸转化率为6-磷酸红提夏黑葡萄糖注射液水酸的具体步骤中引起NADPH，随之关系NAD+/NADH的稳定性。cGPDH敲除的线虫没办法从ET中可以获得NAD+级别的益处，这论述cGPDH是ET用途的的至关重要酶。然而，设计技术人还察觉到ET补救使得肌群群团队中cGPDH活力更为明显增高，并验证了cGPDH硫巯基化是使得活力增高的愿意。此察觉到论述了ET能够调低cGPDH的硫巯基化形态来关系其活力的机理，然而有机会关系NAD+的绘制和肿瘤神经内部基础排泄。

图5 ET利用进而引发3-磷酸甘油脱氢酶的硫巯基化来添加NAD技术并优化全身肌肉更健康

（图源：Petrovic, et al., Cell Metab, 2025）

个人总结

上述情况所诉，本科研探讨会看到ET用CSE-H2S-cGPDH-SSH-NAD+数据信号径路增强NAD+产品，关键在于纠正胸肌产品、血栓化、胸肌神经元干神经元量和耐力，延伸身体建康平均平均寿命。这一种会看到为定义ET在显老的过程中的目的能带来了了新的第三视角，并给发展共性显老对应妇科疾病的新保健法能带来了了不确定性的有更好会性。ET的目的机理和不确定性的有效改善应用为明天的科研探讨能带来了了丰富多彩的探险余地。用进三步的科研探讨，我有会会会看到ET在纠正地球身体建康和延伸身体建康平均平均寿命等方面的更好不确定性益处。

拜谱工作小结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供成熟完善的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系。拜谱生物在氧化还原修饰蛋白质组学领域深耕多年，暨首间推出了、国产仅有的成熟稳重工业化的棕榈酰化表达血清组学后，成功推出了亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total硫化备份、分散巯基等掩盖货品，构建了食品最火面、技术设备组织体制最发育成熟的半胱氨酸腐蚀替换题材绘制组学食品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，并助力发表了一系列高水平文章，包括Nature、Molecular Cancer等。此外，拜谱生物新开发的Cys-Tag标记方法，现已实现半胱氨酸氧化还原修饰的全局检测，一次检测可对多种修饰同时表征。欢迎咨询！

关联性文章：

Petrovic D, Slade L, Paikopoulos Y, D'Andrea D, Savic N, Stancic A, Miljkovic JL, Vignane T, Drekolia MK, Mladenovic D, Sutulovic N, Refeyton A, Kolakovic M, Jovanovic VM, Zivanovic J, Miler M, Vellecco V, Brancaleone V, Bucci M, Casey AM, Yu C, Kasarla SS, Smith KW, Kalfe-Yildiz A, Stenzel M, Miranda-Vizuete A, Hergenröder R, Phapale P, Stanojlovic O, Ivanovic-Burmazovic I, Vlaski-Lafarge M, Bibli SI, Murphy MP, Otasevic V, Filipovic MR. Ergothioneine improves healthspan of aged animals by enhancing cGPDH activity through CSE-dependent persulfidation. Cell Metab. 2025 Jan 15:S1550-4131(24)00490-X. doi: 10.1016/j.cmet.2024.12.008