在恶性肿瘤免疫性系统细胞治療与养分细胞代谢交错式领域行业，维他命C（vitC）的抗肿瘤措施长时间有争论。传统文化钻研凝聚于vitC借助形成几丁质酶氧（ROS）或用作TET酶的辅助性系数充分利用表观显性基因调节管控功效，但以上措施不能几乎解读高残留量vitC在药学中表現出的免疫性系统细胞增強不确定性。关键的问题就是：：vitC能不借助未知的的真接原子核措施调节管控免疫性系统细胞数据信号信号通路？

2025年2月28日上海交通大学瑞金医院何吓俤在Cell报刊内容（IF45.5）上发表了题为“Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response”的研究文章，本研究首次发现vitC可直接修饰赖氨酸残基，形成新型翻译后修饰“赖氨酸vitcylation”，并揭示其通过稳定STAT1磷酸化增强干扰素信号通路，最终激活抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅填补了vitC作用机制的空白，更为联合免疫治疗提供了全新策略。

01、从有机化学表达到组织认证：vitcylation的发现

深入分析方案团队协作合作在无酶风险管理体系中，将vitC与赖氨酸肽段共孵育后，质谱的检测到一175 Da的的表现行驶产品品质偏离——这正式vitC原子经由内酯环开环反响与赖氨酸ε-氨基共价搭配的标签，确立一种生活新的淡化行驶——vitcyl-lysine（vitcylation）（图1B）。这些淡化过程中 中 依耐于vitC的服用量、pH值和蛋白质队列（图1A）。经由质谱数据分析，深入分析方案团队协作合作根本了vitcylation的出现，并举那步证实了其在细胞膜内的大量出现（图1B, 1C），放射性同位素标识测试（¹³C-vitC）固定淡化位点，而将赖氨酸转换为精氨酸或丙氨酸则完整阻隔了这些过程中 中 （图1D）。值不值得特别注意的是，vitcylation在生理问题pH情况下的表现出较高的淡化工作效率，非常是在pH 9-10条件内。

图1 在无组织体系中，维生素cC掩盖肽段的赖氨酸残基养成vitcyl-lysine

（图源：He, et al., Cell, 2025） 当研发转移到血癌组织方向，质谱从人源（Cal-51）和小鼠（E0771）淋巴肿瘤血癌组织中别检验出553和1409个vitcyl化血清，包函核内调节管控指数公式、线粒体组织代谢酶等多类原子（图2A-B）。幽默的是，线粒体因酸性微环境（pH 7.7-8.2）变成vitcylation的“共享wifi区”，绘制平均水平明显优于胞质（图2L）。这个pH依赖感性提升，vitC在独特亚血癌组织区室中将扮演着更拉新的“绘制项目师”角色名称。

图2 维生素DC促进受损细胞球蛋白质含量赖氨酸vitcylation

（图源：He, et al., Cell, 2025）

02、STAT1：vitcylation调空天然免疫的交通枢纽靶点

反驳来，论述管理团队研讨了vitcylation在神经元内的功能表。可以通过对肉瘤神经元展开vitC补救，小说家出现vitC补救相关性调涨要素素（IFN）通道染色体（图3A, 3B），vitcylation相关性强化了STAT1的磷过酸程度（图3E, 3F）。STAT1是要素素（IFN）预警通道中的要点转录指数，其磷过酸程度真接发应免役发应的挠度。质谱数据报告冻结了STAT1第298位赖氨酸（K298），另一个进化游戏固执且表露于蛋清表面层的要点位点。当vitC淡化K298后，STAT1的磷过酸命数被完全颠覆：Y701位点磷过酸（pSTAT1）程度相关性增大（图3E, 3F），并驱动其核转位（图3J）。

图3 STAT1 K298的vitcylation缓解STAT1的磷酸性反应和更改密码

（图源：He, et al., Cell, 2025） 工作机能上，vitcylation使用可以抑制STAT1与T生殖内部核蛋白酪氨酸磷酸酶（TCPTP）的互相效果，不让了STAT1的去磷硝化作用，因而提高了其渗透性（图4B, 4C）。氧分子趋势学模拟仿真彰显，K298表达或慢性病结膜脸部皮肤念珠菌病有关于突变率（K298N）均会消灭STAT1反垂直二聚体的盐桥网上（图4G-H），使得磷硝化作用STAT1以渗透性构象不间断传输数据信息。上述工作机能在很多种恶性肿瘤生殖内部系中受到了效验，证实vitcylation在STAT1数据信息环路国家宏观调控中拥有普及性。

图4 STAT1 K298的vitcylation拦截了TCPTP对其的去磷碱化

（图源：He, et al., Cell, 2025） 因此，学习项目团队还研讨了vitcylation对癌肿抗原呈递的影晌。顺利完成时时按量PCR和免役印迹生殖血血神经细胞核膜术，小说家知道vitC治疗不错调涨了包括集体混溶性软型体（MHC）/人类祖先白生殖血血神经细胞核膜抗原（HLA）I类碳原子的表达出（图5A, 5B）。该边际效应在STAT1缺陷报告的生殖血血神经细胞核膜中蒸发，呈现vitcylation顺利完成STAT1表现径路政策调控了抗原呈递全过程中 （图5E）。进一个步骤的共塑造培养实验报告呈现，vitC治疗的癌肿生殖血血神经细胞核膜能够更有效性地激话树突状生殖血血神经细胞核膜（DCs）和CD8+ T生殖血血神经细胞核膜，增強了抗癌肿免役体现（图5G, 5J）。更比较重要的是，TET2或HIF1αDNA敲除并不影晌该全过程中 ，说明vitcylation是一个条自己于传统径路的新制度。

图5 STAT1 K298的vitcylation增強MHC/HLA I类的理解并增强良性肿瘤肿瘤细胞的抗体原性

（图源：He, et al., Cell, 2025）

03、绿色建模方法：从生殖细胞到活体现证

在天然天然免疫表面抗原系统系统建立和完善小鼠中，究专业团体证实了vitC的抗癌肿治疗效果。高用药量vitC为显著可抑制癌肿种子发芽并减少繁衍期（图6B-C），而在天然天然免疫表面抗原系统系统一些缺陷建模中齐全没用（图6D-E），极致展现其依懒适于性天然天然免疫表面抗原系统系统。癌肿微生态介绍现示，vitC必需含有于瘤组织化（图6O），驱动软件STAT1 vitcylation和MHC I上浮（图6H），一起促活浸润性T恶性癌症癌细胞系有IFN-γ和TNF-α（图6L-N）。他们然而相同发现，vitcylation完成增进STAT1信息信号通路，带动了癌肿恶性癌症癌细胞系的抗原呈递和天然天然免疫表面抗原系统系统恶性癌症癌细胞系的促活，然后增进了抗癌肿天然天然免疫表面抗原系统系统生理反应。当连合PD-1表面抗原时，抗癌肿不确定性进一歩一体化增进（图7L），为临床试验转换展示了要明确渠道。

图6 维生素DC在休内引诱良性肿瘤血细胞vitcylation，提升STAT1介导的天然免疫响应

（图源：He, et al., Cell, 2025）

图7 维生素cC用STAT1休外无限循环调试免疫性场景

（图源：He, et al., Cell, 2025）

04、个人心得体会

这一研究方案宛如一头拼图技巧，添充了vitC机能与免役控制相互间的空白图片。vitcylation的找到不单拓宽了讲述后绘制的疆域，更阐释了基础基础代谢小分子结构立即控制讯号蛋白质的小于传统模式——这或是只不过冰山两角。中国未来，探讨vitcylation在自己免役病、病毒细菌感染细菌感染等场景中中的功效，激发位点特情人探头或调高剂，包括系统优化vitC的超空间递送战略，将作为领域行业的新视点。当vitC从“抗脱色剂”升级系统为“免役基础基础代谢调高剂”，肿瘤手术治疗的用具箱又添一件产品密钥。

05、拜谱个人心得体会

拜谱生物，作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务。在修饰组学方面，拜谱生物拥有完备且成熟的产品体系，涵盖多种热门修饰类型，针对复杂的科研需求，精心打造了修饰特色多组学解决方案。拜谱生物始终勇于探索前沿，凭借深厚的技术积累与持续创新，聚焦多功能呈现加测新技术发掘，持续引领修饰组学发展，积极开展衣康酸性反应、血清素化突显等新突显组学拜谱生物，助力突破传统研究局限，探索更多修饰领域。期待您的咨询与合作，一同开启修饰组学研究的新篇章！

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He X, Wang Q, Cheng X, Wang W, Li Y, Nan Y, Wu J, Xiu B, Jiang T, Bergholz JS, Gu H, Chen F, Fan G, Sun L, Xie S, Zou J, Lin S, Wei Y, Lee J, Asara JM, Zhang K, Cantley LC, Zhao JJ. Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response. Cell. 2025 Feb 27:S0092-8674(25)00145-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.043