学习表示PKM2具备独有于其典范二甲苯酸激酶生物的致癌物质工作，它是调试表观遗传传达的淀粉酶激酶。可是，PKM2为有一种组淀粉酶激酶，其调试三阴性化乳腺癌癌（TNBC）迁移的各种相关表观遗传的转录体系尚不看清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物工程为该研究提供了血清互作组检测分析服务。

英文字母一级标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

说出时间间隔：2025.3.10

小编院校：南京大学

组学高技术：转录组、淀粉酶互作组（拜谱生物提供）

论述的材料：细胞

实验交通路线：

01/探究成果

NONO单独与TNBC細胞中的核PKM2彼此效用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用球蛋白互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱最终(Top 30)

图1：NONO随便与核PKM2完美功用

PKM2表达出与TNBC细胞膜迁移一些

IHC概述证明，与相距的正常情况公司好于，人类祖先TNBC公司中的PKM2描述严重更好(图2A-C)。PKM2的描述恐惧强势阻拦了组织繁衍，降低了集落形成了功能(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房癌建模 （FVB的背景）中通快递过AAV将PKM2描述敲低，PKM2的上涨强势降低了恶性肿瘤生長(图2H-K)。所以说，在休外敲低试验和内部食草动物研究分析后果证明，PKM2而言TNBC生長和转意至关最重要。

图2：PKM2表达爱在TNBC中被上浮，而PKM2的敲低调控了TNBC人体细胞更换

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC细胞核中的关键点转录靶标

为了能够明确NONO/PKM2包覆物的不确定转录靶标。依据在MDA-MB-231组织中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq报告单的总合具体了解，了解感觉NONO敲低后不一致性理解出方式的表观遗传遗传DEG（451/999）中，近半个也受PKM2的转换(图3A)。具体了解表示，许多表观遗传遗传参与到转换组织运功，吸附力，移动和另外的生物技术学历程(图3B)，SERPINE1（商品编码PAI-1血清）是NONO或PKM2理解出方式敲低后上涨最可观的表观遗传遗传(图3C)。NONO敲低明显的缩减了SERPINE1在转录和血清质层次(图3D-E)，PAI-1的过理解出方式在特别大方面上解决了NONO耗竭的组织中缩减的繁殖、移动和侵入力(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关键所在转录靶标

02、好的文章总结

论述精英团队用菌物素连结酶的紧邻标示水平（BioID2），遇到转录分子NONO与受损组织质内的二甲苯酸激酶PKM2相结合并独立够 用途。PKM2不单是一个种受损组织代谢转化离子液体酶，还够转位至受损组织质中充分调动球血清激酶能力，离子液体H3T11ph时有发生。进两步的身体里外实验所揭示，PKM2介导的H3T11ph淡化根据于NONO，并与PKM2独立房产调控的乙酰迁移酶TIP60介导的组球血清H3K27ac淡化协同作战用途，提高丝氨酸球血清酶促使剂SERPINE1染色体的转录，进而力促TNBC的迁移（图4）。

图4：NONO和PKM2互为做用加快TNBC传递模型图

03、拜谱工作小结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物体为该研究提供了血清互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、核蛋白组学、细胞代谢组学和两组学协力产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

借鉴文献综述：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5