心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

钻研最后

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠脉粥样固化的Apoe−/−小鼠喂料不相同生活，高固醇（HC）生活引导冠脉粥样固化，可用填充胆碱（HC/HC）的HC生活开展消炎药制疗后，冠脉粥样固化达到了那部分应对（图1a）。非靶向疗法基础分解排泄率组学凸显不相同喂食先决条件下血浆基础分解排泄率组的本质性颠覆（图1b-c），16SrDNA凸显与直肠微动物检测工程微博黑名单成转变相关的英文的信息（图1d）。非靶基础分解排泄率组判定出了ImP，其中一种直肠菌群基础分解排泄率物，与HC喂食时冠脉粥样固化高强度相关的英文的（图 1f-g）。血浆ImP质量浓度也与生活应对后直肠微动物检测工程生态景观学的发生变化相关的英文的信息（图1h）。

图1 非靶向治疗产生组学探求了 ImP 是一个种与冠状动脉粥样固化相关的的微生态学群根据性产生态学

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招收295名是患有亚医学上主冠状主冠状大动脉血管粥样固化的受试者和105名还没有主冠状主冠状大动脉血管粥样固化的比对者，靶向治疗分解组学酶联免疫法ImP以及其有关于分解物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆样板中的的含量。与比对组各种于，亚医学上主冠状主冠状大动脉血管粥样固化每一个人的血浆ImP氧含量选定 性不断增加（图2a）。在各种链表中，ImP氧含量与主冠状主冠状大动脉血管粥样固化和主冠状主冠状大动脉血管粥样固化能力当中产生规则化或与非规则化锁定（图2b-d），得知ImP与过去主冠状主冠状大动脉血管粥样固化当中的锁定。 下面来的研究了ImP与已选定的先天之精管隐患主观影响因素之中的绑定qq。你不在5个链表中，ImP与空着肚子血糖和不良的核心消化吸收的特点直观有关的，属于高敏C反应迟钝球淀粉酶（hs-CRP）增长、重量指标图（BMI）、五脏六腑脂肪堆积、甘油三酯问题、高心律与高致密脂球淀粉酶（HDL）-胆固醇高削减（图2e-f）。在修整了5个链表中的传统艺术隐患主观影响因素后，较高的ImP平行与大部分冠脉血管粥样固化结剧自己有关的（图2g），表示高ImP平行是冠脉血管粥样固化高风险增长的指标图。

图2 .ImP与人亚临床实践血管粥样疏松相关联

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

要想进的一步探讨ImP对冠状冠状大冠状动脉粥样固化的反应及及因果的关系，在冠状冠状大冠状动脉粥样固化易感小鼠的饮用水河中叶面施肥ImP之后现，ImP補充剂加剧了主冠状冠状大冠状动脉及茎干的冠状冠状大冠状动脉粥样固化成长 ，而不可能反应再循环蛋白质或匍萄糖溶液浓度（图3a-b）。需要注重的是，ImP办理的8周Apoe−/−小鼠血管展示促炎性Ly6Chi 单线程生殖细胞膜、T助手性1(TH1)和T助手17（TH17）生殖细胞膜（图3c-d）加剧，这与促冠状冠状大冠状动脉粥样固化周围环境有关于。 用ImP工作8周的小鼠分手后脉的scRNA-seq展现成仟维人体受损癌组织肿瘤细胞、内皮人体受损癌组织肿瘤细胞和免疫细胞力人体受损癌组织肿瘤细胞的相对比较规模加大（图3e），且含有较多慢性炎症各种相关径路（图3g）。在贫乏T人体受损癌组织肿瘤细胞和B人体受损癌组织肿瘤细胞骨髓的小鼠中，ImP诱发冠脉粥样通户的工作能力明显大大减少（图3f），知道ImP的发病各种因素与免疫细胞力不良反应的激活卡相关的英文。磷硝化作用掩盖组学进步骤剖析mTOR是ImP的基本靶点（图3h）。

图3. 循环法ImP上升冠状大动脉粥样疏松易感小鼠的冠状大动脉粥样疏松和身体细菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶向疗法代谢率组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单細胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸装饰组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的胆固醇质组学、表达组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

决定性毕业论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w