自然B-1a上皮组织癌细胞是人体内最快”执勤”的免疫检测抗体卫士2，靠终生个人内容更新长期保持免疫检测抗体稳定性。TCF1与 LEF1这对转录组织癌细胞因子，前往被作为T上皮组织癌细胞“偏干电开关”，这些年被否认也是是B-1a上皮组织癌细胞的“生命值钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）学习所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研究方案結果

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1癌细胞中的做用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单神经元测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a细胞核中显著性表明，而LEF1在胎宝宝和骨髓B-1前体癌细胞中表现最低（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC表现性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1不足后果B-1a癌细胞添加与恒定形成。

图1 | TCF1和LEF1高表达方法且TCF1-LEF1损坏小鼠的B-1a肿瘤细胞提高

2 、TCF1-LEF1政策调控B-1a受损细胞的自我表现更行学习能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生大缺点，以及自我发展更新换代缺陷(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各种各样性减轻(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a神经细胞的自己升级更新所一定

3 、TCF1-LEF1驱动下载B-1内部分解与干内部样因素

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调整MYC依赖性的代谢率条件为B-1a受损细胞的自我价值刷新给予能量转换大力支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调整 Ets1和 MYC的靶DNA

4 、TCF1-LEF1催进B-1神经细胞IL-10会产生与免疫抗体调控

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1使用增进IL-10生产和能维持PD-L1表达出来，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1利于 B-1a 运动神经元引发IL-10并掌握交感运动神经运动神经系統细菌感染

5 、TCF1-LEF1干预干体细胞样年龄层、阻止耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干神经细胞样群体心理（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1丢失减弱干组织样B-1组织的健康成长并催进组织耗竭

6 、人類生态学学效果：TCF1-LEF1的免疫细胞调控与生态学符号物功能

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感然回应。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的鉴别诊断象征物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可手动调节控B-1a细胞核免疫细胞初次应答并且做好为程度象征物

文章内容工作小结

本研发控制系统具体分析了TCF1和LEF1是怎样使用调空MYC忽略的基础代谢有效途径和IL-10带来来达到B-1a上皮组织核的偏干和调整效果。且研发想关人员正在科学家胸膜皮肤感染病员中得知一堆类抒发CD43、CD5并共抒发TCF1和LEF1的B-1样上皮组织核消费者，一些得知不仅能说明确后心智性B上皮组织核生物体学重要性，也为想关妇科疾病的评估和的治疗出示了本体论原则。

拜谱总结

研究团队通过单受损细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生态学凭借10x Genomics与墨卓双平台单人体细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学专业到农学的多业务领域运用场面所覆盖，为理论知识研究与临床上转成提供更灵活、更全面的单体细胞满足计划。欢迎咨询！

考生文章：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0